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CNS野心家艾伯维

发布时间:2025-09-09 16:21人气:

  

CNS野心家艾伯维

  长期以来,CNS领域被视为药物研发的“黑洞”。血脑屏障的天然阻碍、疾病机制的复杂晦暗使得资本投入一度趋于谨慎。

  然而,风向正在急剧转变。曾经停滞不前的CNS研发正迎来曙光,多个关键疾病领域接连取得里程碑式进展,BMS的KarXT(Cobenfy)突破了数十年的传统抗精神病药物机制;阿尔茨海默病领域因仑卡奈单抗(Leqembi)和多奈单抗(Kisunla)的成功而重获信心;强生的艾司氯胺酮鼻喷雾剂(Spravato)为难治性抑郁症提供了全新解决方案。这些突破性进展正在将昔日的“研发黑洞”转变为充满机遇的“创新前沿”。

  在此背景下,不少医药公司重新审视CNS的未来,并开始下场押注。而在这场角逐中,通过大手笔并购积极布局、意图掌控下一代重磅炸弹的艾伯维,无疑是最引人注目的CNS野心家。

  在2025年第二季度财报电话会议上,艾伯维CEO Robert A.Michael放出豪言:“我们期待明年成为业内最大的神经科学公司!”

  近年来,艾伯维在CNS领域的资产布局不断强化,已逐步发展为公司整体战略的重要一极。

  据2025年H1业绩报告,艾伯维总营收达到287.66亿美元,同比增长7.4%,其中神经科学业务表现尤为突出,实现收入49.65亿美元,同比大幅增长20.3%,占公司总收入的17.26%,成为仅次于自免的第二大业务板块。增速远超其他板块,展示出强劲的发展势头。

  在精神疾病领域,其核心产品Vraylar(卡利拉嗪)表现尤为亮眼,上半年实现销售额16.65亿美元,同比增长13.5%。该药物是一种多巴胺D2/D3受体部分激动剂和血清素受体调节剂,目前已获批用于精神分裂症、双相障碍抑郁发作和重度抑郁症的辅助治疗。凭借其独特的作用机制、优异的安全性及认知改善潜力,Vraylar已被视为第三代抗精神病药物的重要代表。

  在偏头痛领域,艾伯维通过收购艾尔建获得了Botox(保妥适)和两款新型CGRP受体拮抗剂Ubrelvy(ubrogepant)和Qulipta(atogepant)。Botox除医美应用外,在慢性偏头痛预防中同样贡献稳定收入,上半年销售额达17.94亿美元,同比增长14.9%。

  而Ubrelvy和Qulipta则展现出更高的增长弹性,Ubrelvy实现收入5.78亿美元,同比增长33.3%;Qulipta得益于其2024年积极的III期临床数据及市场的快速放量,增速更为迅猛,2025年H1销售额4.6亿美元,同比激增63.6%,全年两者均有望跨入“十亿美元级重磅药物”行列。

  在帕金森领域,艾伯维的产品梯队呈现出新旧更替态势。老牌产品Duodopa(左旋多巴/卡比多巴肠凝胶)因上市超过二十年,面临竞争和疗法迭代的压力,上半年销售额下滑15.2%至1.93亿美元。而其替代产品Vyalev(左旋多巴/卡比多巴前体复方)于2024年获美国FDA批准上市,采用24小时持续皮下输注给药系统,极大提升了给药便利性和血药浓度稳定性,有效克服了口服多巴胺能药物半衰期短、运动波动频繁的问题。该产品上半年即实现1.61亿美元收入,正处于快速爬坡阶段,分析师预测,其销售峰值可能超过20亿美元,有望成为帕金森病晚期治疗的新标准。

  艾伯维目前在CNS领域的收入,正是其近年来持续通过大手笔收购不断扩大资产版图所结出的硕果。

  2019年公司以630亿美元收购艾尔建,一举获得Botox、Vraylar和偏头痛药物等核心资产,这批产品至今仍贡献神经科学业务超过40%的收入;

  2021年,艾伯维再度斥资300亿美元收购Neurocrine Biosciences,强化在帕金森病和阿尔茨海默病领域的布局;

  2023年,艾伯维以87亿美元收购Cerevel Therapeutics,虽然其精神分裂症药物Emraclidine在II期临床中未达主要终点,但另一核心资产帕金森药物Tavapadon(D1/D5受体部分激动剂)在III期TEMPO-2试验中取得阳性结果,预计2025年向FDA提交新药申请,为晚期帕金森患者提供新的治疗选择;

  2024年10月艾伯维以14亿美元收购Aliada,获得抗焦谷氨酸修饰Aβ抗体ALIA-1758,进军阿尔茨海默病领域;

  得益于在CNS领域取得的先发优势,艾伯维正积极拓展其研发领域,后续管线储备丰富,发展后劲十足。

  核心在研药物Tavapadon作为全球首个在研的每日一次多巴胺D1/D5受体部分激动剂,Tavapadon通过选择性激活黑质纹状体通路上的D1/D5受体,重新平衡多巴Kaiyun中国网页登录入口胺信号通路,在提供持续运动功能改善的同时,最大限度地避免D2/D3相关不良反应。其半衰期24小时的特性支持每日一次给药,极大提升了患者的用药便利性和依从性。

  此外,II期研究已显示其能显著改善运动机能,而关键的TEMPO-2 III期研究进一步证实,治疗26周后,其在MDS-UPDRS第II和III部分综合评分上取得了相较于安慰剂组高达9.1分的显著优势。艾伯维预计于2025年向FDA提交新药申请。若成功上市,Tavapadon将与艾伯维晚期帕金森病治疗管线形成有力互补。

  与此同时,艾伯维另一核心资产Emraclidine(CVL-231)作为一款高选择性毒蕈碱M4受体正变构调节剂(PAM),曾被视为下一代“best-in-class”抗精神病药物的有力竞争者。早期Ib期研究结果令人鼓舞,显示出良好的疗效、安全性和独特的优势。

  然而,在2024年11月公布的两项II期试验(EMPOWER-1和EMPOWER-2)中,Emraclidine未能达到改善PANSS总分的主要终点。尽管如此,艾伯维并未放弃该候选药物。公司计划重新评估给药策略,开展剂量递增研究,探索其与现有非典型抗精神病药物的联合疗法潜力,并继续推进其在其他精神病性症状及神经退行性疾病中的应用研究。

  另外,艾伯维于今年8月25日收购的Bretisilocin(GM-2505)作为一种 5-HT2A 受体激动剂和 5-HT 释放剂,是一种新型的新一代迷幻化合物,旨在解决此类化合物的开发难题。Bretisilocin 已被证明能够缩短精神活性体验的持续时间,同时保持更持久的治疗效果。

  近期公布的一项关于Bretisilocin治疗重度抑郁症(MDD)的IIa期临床试验结果显示,Bretisilocin 在抑郁症状严重程度降低方面,与低剂量活性对照药物(以蒙哥马利-阿斯伯格抑郁量表 (MADRS) 总分衡量)相比,具有显著的临床意义和统计学意义。第14 天,单剂量(10 mg)Bretisilocin 显示出强劲的抗抑郁效果,MADRS 总分较基线 mg)活性对照药物较基线)。且耐受性良好,未发生严重不良事件。艾伯维计划于2026年启动关键性III期临床试验。

  ALIA-1758是一款靶向焦谷氨酸化淀粉样蛋白β(3pE-Aβ)的抗体药物,其利用转铁蛋白受体(TfR)介导的转运机制,增强抗体穿越血脑屏障的能力,从而更有效地降解和清除大脑中的病理性斑块,被寄予成为“best-in-class”疗法的厚望。该候选药物目前正处于I期临床试验阶段,用于评估其在健康受试者中的安全性与耐受性。


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