当地时间2月9日，环状RNA疗法公司Orna Therapeutics与跨国药企礼来公司达成最终协议，后者将以现金交易形式收购Orna。根据协议，Orna股东有望获得总计最高24亿美元的对价，包括首付款及基于特定临床开发里程碑的后续款项。

　　Orna是近年来后mRNA时代具有代表性的平台型公司之一。其核心技术围绕工程化环状RNA和新型LNP构建，通过在细胞内将线性RNA环化，形成稳定结构，以提升RNA在体内的表达效率与治疗潜力。该技术源于麻省理工学院Daniel G. Anderson团队的研究，并由生物医药投资机构MPM进行孵化成立。

　　此次收购的核心标的是Orna在体内细胞工程领域的布局。其领先项目ORN-252是一款靶向CD19的in vivo CAR-T疗法，目前已进入临床试验准备阶段，旨在治疗B细胞驱动的自身免疫性疾病。据Orna披露，临床前实验显示，其环状RNA平台可实现更持久的治疗蛋白表达，有望突破现有RNA与细胞疗法的技术局限。

　　从礼来此次收购的战略意图来看，Orna的价值不仅在于其环状RNA技术本身，更在于其围绕In Vivo CAR所构建的完整工程化平台：将工程化环状RNA作为表达载体，结合具有免疫细胞趋向性的LNP系统，实现了在体内直接驱动CAR表达的可能性。

　　礼来在公告中指出，虽然早期自体CAR-T疗法已展现出对自身免疫性疾病的治疗潜力，但其体外制备流程复杂、成本高昂且物流要求严格，限制了该疗法惠及更广泛的患者群体。而Orna的体内生成细胞疗法路径，有望将目前高度中心化、流程冗长的细胞治疗模式，转化为更接近常规药物、可规模化应用的给药形式，这与礼来在免疫及遗传医学领域构建长期创新平台的战略方向高度契合。

　　在产业化方面，Orna已通过外部合作加强其技术验证。2022年，默沙东与Orna达成多项环状RNA疗法的合作，覆盖疫苗与治疗领域，体现了大型药企对该平台的关注。

　　Orna近年持续强化递送系统能力。2024年5月，Orna宣布收购专注于RNA递送的ReNAgade Therapeutics，后者已在非人灵长类模型中实现肝外组织的靶向递送。整合后，Orna计划将环状RNA技术、新型LNP递送系统及RNA编辑工具相结合，构建差异化的体内CAR-T平台，覆盖肿瘤、自身免疫病等领域。

　　值得关注的是，Orna与ReNAgade均由MPM BioImpact孵化设立，且均在成立初期获得大额融资支持：Orna于2021年完成1亿美元A轮融资，2022年完成2.21亿美元B轮融资；ReNAgade则在2023年以3亿美元A轮融资启动。合并后的公司管线将涵盖肿瘤、自身免疫、疫苗及遗传病等多个方向。

　　体内CAR-T疗法正从概念验证阶段迈向产业化布局的关键时期。近期，多家跨国开云智能科技药企持续加大在体内细胞工程领域的投入，相关交易主要围绕两大技术路径展开：

　　一是以mRNA/LNP为核心、注重可重复给药和药物化特征的体内工程化方案；

　　二是借助病毒载体等技术实现长期表达的体内细胞改造平台。在适应症选择上，行业也呈现出明显的聚焦趋势，细胞驱动的自身免疫性疾病已成为率先突破的领域。

　　在此背景下，礼来通过收购Orna，获取其在环状RNA、LNP递送与体内免疫细胞工程方面的整合能力，可视为在体内CAR-T赛道临近临床转化关键节点前，系统性布局一项具备长期演进潜力的平台技术。下一步，市场将密切关注礼来对该平台的整合进展，以及ORN-252等体内CAR-T项目在临床试验中展现的安全性、可控性与可重复给药能力。

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