• 如紫杉醇与单克隆抗体制成复合物，该复合物 能明显抑制肿瘤生长,延长小鼠生命。

　　恶性肿瘤患者死亡的主要原因之一就是淋 巴转移，癌以淋巴道转移为主，而肉瘤以血道 转移为主，如胃癌中，胃周淋巴结转移占65.5%。

　　治疗方法主要是手术切除，但可能引起严 重的后遗症和功能障碍，所以药物的淋巴靶向 研究十分重要。

　　基形成二硫键再与溶菌酶LZM以酰胺键结合。 在肾脏,二硫键发生断裂释放出有药理活性的卡 托普利。 • 结果：

　　给予复合物后肾脏中卡托普利二硫化物的 总量是单独给予同等剂量卡托普利的6倍。

　　管床,到达肾荷瘤器官中;15μm的微粒,可被肾 完全摄取，故可采用脂质、类脂质、蛋白质、 生物材料等作为载体材料,将药物包裹或嵌入其 中制成各种可被肾阻留或摄取的胶体或混悬微 粒制剂 。 • 常见微粒类型：微球、微囊、毫微粒等

　　如氨甲蝶呤 、阿拉伯糖苷腺嘌呤磷酸盐、 萘普生等药物的血清白蛋白共扼物。

　　抗生物素蛋白及链霉抗生物素蛋白为生物 素结合蛋白,对蛋白水解具有极强的抑制作用, 以三硝基苯对其进行修饰后,可使其在肝脏中 的聚集水平在数日内达到每克组织40%～50%的 水平 。

　　如将抗癌药物顺铂与三硝基苯修饰生物素 结合载体羧甲基葡聚糖形成复合物，给药15ｈ 时肝中铂的浓度仍较高。

　　• (1)增加药物分子的脂溶性; • (2)设计药物传递体的某个部分,使其成为载体

　　• 具有脑部靶向性的嵌合肽技术 • ＰＥＧ偶联的免疫脂质体法 • 纳米粒子技术

　　• 1906年,Ehrlich P首次提出靶向制剂的概念 。 • 70年代末80年代初，开始比较全面地研究靶向制剂，

　　包括它们的制备、性质、体内分布、靶向性评价以及 药效与毒理。 • 1993年FlorenceAT创办了“Journal of Drug Targeting”，专门刊载靶向制剂的研究论文，促进了 医药界对靶向制剂的重视和深入研究。 • 二十一世纪初，我国国家自然科学基金资助的药剂学 项目中，靶向制剂占25项，占总数的48.1%,可见我国 对靶向制剂研究的重视。

　　同时将药物载体系统设计成药物的贮库, 则可以实现药量的控制释放,在较长时间内维 持平稳的血药浓度。

　　• 又称为空间稳定免疫脂质体, 是一种将特异性 单抗通过聚乙二醇(PEG)连接到脂质体表面,以 BBB为靶点的空间稳定免疫脂质体。.

　　• 特点：可将治疗神经疾病的药物通过单抗主动 靶向BBB并透过BBB进入脑内,从而提高脑内药 物浓度,降低毒副作用。

　　(1)抗体能够识别BBB特异性表达的某一结构 ； (2)抗体能够通过主动转运机制(如受体介导的胞

　　• 如将载有多柔比星脂质体偶合人源化单抗隆抗 体的片段F(ab)2构成复合物MCC465,在治疗胃肠 肿瘤的临床实验中获得很好的治疗效果,而副 作用显著降低。

　　在体内特异性分布。栓塞的目的是阻断对靶区的供血 和营养,使靶区的肿瘤细胞缺血坏死;如果栓塞制剂含有 抗肿瘤药物,则具有靶向性化疗与栓塞的双重作用。

　　丝裂霉素白蛋白微球、多柔比星白蛋白微球、磁 性明胶微球、聚乳酸微球、5 Fu白及微球和红细胞微 球等。

　　核－巨噬细胞系统的巨噬细胞摄取，因此可在巨噬细 胞丰富的组织或器官浓集，因此可通过正常的生理过 程运送到肝、脾等组织。

　　将药物定向运送到靶区浓集而发挥药效。如载药微粒 表面修饰后，使之不被巨噬细胞识别，或连接特异性 的配体或抗体等，能够改变微粒在体内的自然分布而 到达特定的靶部位。

　　• 如精氨酸加压素与转葡糖基、甘露糖基和2-去 氧转葡糖基形成糖复合物,经体内外研究均显 示出特异的肾摄取性能。

　　• 前体药物 ：主要包括γ-谷氨酰-L-多巴和N－ 酰基－谷氨酰磺胺甲恶唑前药。

　　• 以多相脂质体为载体，将化疗药包埋其中, 利 用脂质体的靶向作用将药物导向靶标而发挥抗 肿瘤作用,以达到提高疗效,降低毒副作用的目 的。

　　加抗肝药物对慢性丙型肝炎的治疗指数。如利 巴韦林与乳糖酰胺化聚Ｌ-赖氨酸共扼形成复 合物,该复合物对小鼠无毒性作用,且易被肝脏 选择性摄取。

　　将药物与不同的半乳糖基牛血清白蛋白复 合，血浆中毒性小,可在肝脏发挥明显的治疗作 用；同时半乳糖基ＢＳＡ具有较强的肝细胞导 向性，对于肝脏疾病的治疗是较好的肝靶向载 体。

　　烯吡咯烷酮和生理盐水制备而成的混悬注射液 。 • 作用原理：纳米炭注射于肿瘤周围组织间隙后,

　　巨噬细胞迅速吞噬纳米炭粒进入引流毛细血管, 最终到达并部分滞瘤引流淋巴结(黑染)。另一 部分继续移动到时下一站引流淋巴结,并到达 区域内各级引流淋巴结形成黑染。

　　• 肾靶向障碍:脂质体具有天然的靶向性 • 措施：脂质体表面修饰。 • 常用的表面修饰剂如poloxamer407、PEG。

　　网状内皮系统器官(如肾脏、胃、大肠、小肠、 肺等)的含量要比游离多柔比星组高。

　　如将抗癌药物顺铂与三硝基苯修饰生物素结合载体羧甲基葡聚糖形成复合物给药15腺病毒四肿瘤靶向制剂用脂质体的靶向作用将药物导向靶标而发挥抗肿瘤作用以达到提高疗效降低毒副作用的目如已上市的复方氟脲嘧多相脂质体紫杉醇脂质体阿霉素脂质体等主动靶向脂质体脂质体表面偶联特异性抗体配体或基团如将载有多柔比星脂质体偶合人源化单抗隆抗体的片段fab构成复合物mcc465在治疗胃肠肿瘤的临床实验中获得很好的治疗效果作用显著降低

　　• 药物从血液向淋巴系统转运 • 药物从组织间隙向淋巴系统转运 • 药物从消化道向淋巴系统转运。

　　不会降低； • （3）理化性质稳定； • （4）具有缓释作用； • （5）具有良好的生物相容性，无抗原性，毒

　　• LMWP一般是指分子质量较小,在循环系统具有 生物活性的一类蛋白质,其中包括酶(如溶菌 酶)、免疫蛋白(如轻链的免疫球蛋白)、肽类 激素(如胰岛素、生长因子)等

　　LMWP分子质量比药物大,所以能够控制所 结合药物的动力学性质;可以经肾小球滤过,并 被肾近曲小管细胞重吸收。因此,药物与LMWP 形成的复合物能够很快离开循环系统,而浓集 于近曲小管细胞。在这些细胞中,LMWP被转运 到具有蛋白水解活性的溶酶体中,被水解代谢 为短肽和小分子氨基酸,所载药物可能被活化 和释放出来。

　　靶向制剂在特定部位发挥药效。如应用磁性材料与药 物制成磁导向制剂，在足够强的体外磁场引导下，通

　　re大于1表示药物制剂在该器官或组织中有 靶向性，re越大靶向效果越好，小于1表示无 靶向性。 （2）峰浓度比Ce

　　靶向制剂又称为靶向给药系统，是指载体 将药物通过局部给药或全身血液循环而选择性 浓集定位于靶组织、靶器官、靶细胞或细胞内 结构的给药系统。

　　靶向制剂可提高药效、降低毒副作用、提高 药品的安全性、有效性、可靠性和患者的顺从 性。

　　(1)药物包封率高,载药量高 ； (2)稳定性好 ； (3)能有效保护药物,使药物免受体液和酶的破 坏而发生分解； (4)ＮＰ可作为药物贮库而具有缓释效果 ； (5)通过修饰能主动靶向于特定的器官、组织 或细胞。

　　• 肾靶向制剂 • 脑靶向制剂 • 肝靶向制剂 • 肿瘤靶向制剂 • 淋巴靶向制剂

　　①肾血流量大 ②肾小球毛细血管内压较高 ③具有转运系统。 ④具有代谢功能，为前体药物的应用创造了有利的

　　二 生物降解载体制剂 • （1）高分子偶联前体药物 • （2）脂质体 • （3）微球 • （4）乳剂

　　丝裂霉素C，氟尿嘧啶百度文库氨开云智能科技甲喋呤，多柔比 星,顺铂，博来霉素，环磷酰胺，阿柔比星等。

　　Ce＝(Cmax)p/(Cmax)s 每个组织或器官中的Ce表明药物制剂改变药 物分布的效果，Ce越大，表明改变药物分布的 效果越明显。

　　te＝(AUC)靶/(AUC)非靶 表示药物制剂或药物溶液对靶器官的选择 性，te大于1表示药物制剂对靶器官比非靶器 官有选择性，te越大，选择性越强。

　　将抗肝病毒药物靶向性地导入肝脏,可显著 增强其抗病毒作用,减轻非肝毒性,将药物进行 直接或间接磷酸(酰)化,制成前体药物,可显著提 高药物的肝摄取率。

　　通过化学键将前列腺素Ｅ1（ＰＧＥ1）与 酰肼半乳糖苷聚合谷氨酸结合,经静注后, Ｐ ＧＥ1共扼物可快速聚集于肝脏实质细胞中， 另外，ＰＧＥ1共扼物可有效抑制血浆中丙氨 酸转氨酶的增加 。

　　纳米粒 (NP) 是一类直径在1～1000ｎｍ之 间固态胶体颗粒, 能够与药物交联、吸附,并携 带药物通过各种细胞膜,甚至血脑屏障 。

　　• 即利用ＢＢＢ上具有受体介导的转运系统,能 够与特异的配体结合(如胰岛素、转铁蛋白等), 实现内源性极性物质和大分子物质通过ＢＢＢ 的转运。

　　• 目前研究较多的抗体：针对大鼠转铁蛋白的单 克隆抗体ＯＸ26和抗小鼠转铁蛋白受体(ＴＦ Ｒ)的单克隆抗体8Ｄ3

　　目前使用较多的是针对大鼠转铁蛋白受体的鼠源单抗OX26、 针对小鼠转铁蛋白受体的大鼠单抗8D3以及针对人胰岛素受体 的鼠源单抗83-14等。

　　先通过表面的单抗与受体介导的转运体特 异性结合,通过受体介导的胞吞转运穿过脑毛 细血管内皮细胞屏障,再以类似的过程穿过靶 细胞的细胞膜屏障。