靶向给药系统-基本简介 为 使 药 物 在 体 内 的 作 用 增 加 选 择 性 , 近 年 来 发 展 了 靶 向 给 药 系 统(Targetingofdrugswithsyntheticsystems),包括脂质体、 受体靶向、 毫微粒制剂的靶向给药等。 1 脂质体 脂质体(1iposome)制剂是把药物包裹在双分子脂质膜中,此种磷脂膜与生物膜类似,成为药物的载体。 它与细胞膜的亲和力强,使癌细胞摄取增多,提高疗效,增加耐受性。使抗癌药物具有一定的靶向性。 因双分子磷脂膜具有亲脂基团及亲水基团,可分别包裹脂溶性药物及水溶性药物。 脂质体还可作抗寄生虫药载体,酶的载体,激素载体,以及抗生素...

　　靶向给药系统-基本简介 为 使 药 物 在 体 内 的 作 用 增 加 选 择 性 , 近 年 来 发 展 了 靶 向 给 药 系 统(Targetingofdrugswithsyntheticsystems),包括脂质体、 受体靶向、 毫微粒制剂的靶向给药等。 1 脂质体 脂质体(1iposome)制剂是把药物包裹在双分子脂质膜中,此种磷脂膜与生物膜类似,成为药物的载体。 它与细胞膜的亲和力强,使癌细胞摄取增多,提高疗效,增加耐受性。使抗癌药物具有一定的靶向性。 因双分子磷脂膜具有亲脂基团及亲水基团,可分别包裹脂溶性药物及水溶性药物。 脂质体还可作抗寄生虫药载体,酶的载体,激素载体,以及抗生素温 度 敏 感 脂 质 体 : 选 用 磷 脂 类 的 液 晶 转 变 温 度(Liquid-crystallinephasetransitiontemperature,Tc)高于正常体温几度(如 42℃)。 在血循环正常体温条件下,脂质体稳定无释药。 在肿瘤部位以物理方法(体内深部局部升温可采用微波,射电波及超声波的能量)提高温度,使局部温度接近 Tc,脂质体中药物在短期内大量释出。 pH敏感的脂质体:病变组织中(肿瘤、 转移灶、 炎症、 感染)、 pH 较正常组织低、以 pKa 在 4～5 的磷脂质组成脂质体膜。 脂质体由胞饮进入细胞内,首先溶酶体酶释放,脂质体膜降解而释药。 pH 敏感脂质体可绕过溶酶体的作用而直接释药。 2 受体靶向 药物载体改为可溶性大分子,如天然的蛋白质,或化学合成的聚合物。 蛋白质及聚合物易于被胞饮,使药物进入所靶向的细胞内。 具有疏水属性的基团更可促进胞饮,这是非特异性吸附胞饮。 特异性吸附胞饮,由受体传递的胞饮,如肝实质细胞上受体,对糖蛋白上具有终末半乳糖开云智能科技残基或 6 磷酸甘露醇分子,可大大加速肝细胞对此种大分子的胞载 体 等 。饮。 靶向性效果很大程度上取决于抗原与抗体配基的属性。 抗体导向肿瘤细胞的靶向给药,是一个十分复杂的问题。 试管内试验很成功,而体内试验的结果尚不理想。 通过特异性胞饮,可增加抗癌药的局部浓度。 大分子载体在体内易于积累,它不能被排出是它的最大缺点。 给药的靶向性,尚可分正性及负性。 负性是结合载体后,可选择性地减轻某一不良反应。 如阿霉素白蛋白结合后,对心脏毒性明显地低于游离药物。 毫微粒制剂的靶向给药 用聚苯乙烯制成的毫微粒制剂,毫微粒的芯子内包裹磁粉(Fe3O4),如聚戊二醛(MTX),白蛋白(阿霉素),PIBCA(dactinomycin,放线菌素)及 PMMA(吲哚美辛),动物试验以 3000gauss 的磁铁可有效地靶向给药,浓度增高 8 倍。 对病人用强磁铁导向肿瘤部位,尤其多次给药是很困难的。 疏水性毫微粒制剂在血循环中消除迅速,而亲水性毫微粒制剂则存在较长时间,若表面以抗体连接,可增加特异性部位的释药。 若能开云智能科技对肿瘤进行靶向给药,将可避免转移。 靶向给药不仅靶向某一器官,而且应靶向病变组织,如抗肿瘤药治疗肝癌,不应仅使肝内药物浓度高,亦应该使肝癌细胞中浓度集中,而正常肝细胞中浓度不高。 许多尝试使载药毫微粒表面接上抗体,使毫微粒靶向肿瘤部位靶向给药系统 3