靶向给药系统的现状与研究进展中国药科大学药剂教研室姚静一、概述?靶向制剂发展概况?定义与分类?药物制剂靶向性评价指标靶向制剂的发展?1906年,EhrlichP首次提出靶向制剂的概念。?70年代末80年代初,开始比较全面地研究靶向制剂,包括它们的制备、性质、体内分布、靶向性评价以及药效与毒理。?1993年FloreKaiyun中国网页登录入口nceAT创办了“JournalofDrugTargeting”,专门刊载靶向制剂的研究论文,促进了医药界对靶向制剂的重视和深入研究。?二十一世纪初,我国国家自然科学基金资助的药剂学项目中,靶向制剂占25项,%,可见我国对靶向制剂研究的重视。靶向制剂(targetingdrugdelivery,TDS)靶向制剂又称为靶向给药系统,是指载体将药物通过局部给药或全身血液循环而选择性浓集定位于靶组织、靶器官、靶细胞或细胞内结构的给药系统。靶向制剂可提高药效、降低毒副作用、提高药品的安全性、有效性、可靠性和患者的顺从性。靶向制剂分类?被动靶向制剂:即自然靶向制剂。载药微粒被单核-巨噬细胞系统的巨噬细胞摄取,因此可在巨噬细胞丰富的组织或器官浓集,因此可通过正常的生理过程运送到肝、脾等组织。?主动靶向制剂:采用修饰的药物载体为“导弹”,将药物定向运送到靶区浓集而发挥药效。如载药微粒表面修饰后,使之不被巨噬细胞识别,或连接特异性的配体或抗体等,能够改变微粒在体内的自然分布而到达特定的靶部位。?物理化学靶向制剂:应用某些物理化学方法使靶向制剂在特定部位发挥药效。如应用磁性材料与药物制成磁导向制剂,在足够强的体外磁场引导下,通过血管到达并定位于特定靶区。靶向性评价指标(1)相对摄取率rere=(AUCi)p/(AUCi)sre大于1表示药物制剂在该器官或组织中有靶向性,re越大靶向效果越好,小于1表示无靶向性。(2)峰浓度比CeCe=(Cmax)p/(Cmax)s每个组织或器官中的Ce表明药物制剂改变药物分布的效果,Ce越大,表明改变药物分布的效果越明显。(3)靶向效率tete=(AUC)靶/(AUC)非靶表示药物制剂或药物Kaiyun中国网页登录入口溶液对靶器官的选择性,te大于1表示药物制剂对靶器官比非靶器官有选择性,te越大,选择性越强。药物制剂的te与药物溶液的te相比,说明药物制剂靶向性增强的倍数。二、靶向制剂的研究现状?肾靶向制剂?脑靶向制剂?肝靶向制剂?肿瘤靶向制剂?淋巴靶向制剂(一)肾靶向制剂①肾血流量大②肾小球毛细血管内压较高③具有转运系统。④具有代谢功能,为前体药物的应用创造了有利的条件。实现肾靶向的生理条件